动物模型，科研必修课

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动物疾病模型是现代医学研究和生物医药产业不可或缺的基础性支撑条件，广泛应用于研究人类疾病的发生发展机制，新药物研发筛选以及治疗评价等领域。三分之二的诺贝尔生理学奖和医学奖获得者的研究成果得益于动物实验，医学生物学基础研究更是离不开动物模型。近年来，体外细胞分子机制研究已经很难单独作为科研成果发表出来，即使以临床样本为出发的研究也依然要回归到动物模型中来验证，动物模型俨然已成为科研必修课。

一、动物模型设计要遵循以下几个基本原则：

1.     尽可能满足模型发病机理与人类疾病的同源性。

2.     动物成活率高。

3.     模型制备可重复性高。

4.     选用实用价值高的动物。

此外，可以借鉴文献中经典的疾病模型制备方法。但很多方法在实际操作中并不容易实现，一些手术诱导的疾病模型需要专业的仪器、熟练的操作和规范化的手术条件。同一种疾病的动物模型制备方法往往不止一个，不同方法优缺点各异，要根据实际情况进行选择。选择方法后还要考虑以何标准判断模型构建是否成功，检测哪些指标和信号分子，是否有疾病对应的细胞模型，才能保证后续实验的顺利推进。

二、介绍几个热门动物疾病模型

拴线法脑缺血再灌注模型

理想的脑缺血动物模型应满足的条件是：脑缺血程度的个体间变异小、手术简单、创伤小、其病理生理变化接近于临床，其中脑缺血程度的稳定最为关键。高质量的栓线是提高M模型成功率的关键：(1). 栓线直径要和大鼠体重匹配；(2). 栓线的头端一定要圆钝，而且头端的直径要和栓线的直径匹配；(3). 栓线要软硬适度，太软，不易插入，太硬，易刺破血管；(4). 避免栓线插入翼腭动脉。

急性肺栓塞模型

国外多选用犬作为急性肺栓塞的模式动物，因为其体积大操作方便、栓子形成易于观察，有利于血液动力学研究多采用自体血栓注入法，缺点是是实验成本较高，后期实验试剂选择有一定局限性。鼠体积小易控制，成本低，适用于大规模样本的分子生物学研究，缺点是体积小不便于影像学检查和栓子查找。兔的肺栓塞模型利于影像学检查和栓子查找，但血流动力学指标检测仍有一定局限性。

大鼠骨折模型

常见的骨折模型有开放骨折模型和闭合骨折模型。开放骨折模型造模可提高造模的可控性，切口大小依据动物体型大小而定，所得到的各组动物模型类型均一，骨折部位一致，对骨干周围的组织、神经、血管等损伤较小。多用于研究影响骨折愈合的分子机制和人造材料对部分骨缺损治疗效果的应用。闭合骨折模型造模方法简单，可重复性好，与临床相速度高，但只适用于温顺的小型模式动物。

荷瘤小鼠模型

皮下异位移植和原位肿瘤移植是最常见的肿瘤移植模型，分为肿瘤组织块移植和细胞悬液接种法等。与自发性和诱发性肿瘤动物相比，肿瘤移植模型更具有可控性，移植成功率也接近100%。实验周期短，对宿主动物的影响类似。广泛应用于抗肿瘤药物筛选和肿瘤发生发展分子机制的研究。

三、动物模型经典案例--某基因对心肌梗死后心肌纤维化的作用机制

传统套路：临床样本——动物模型——细胞效应——分子通路机制；

反套路：先研究两个分子（其中一个是明星分子）之间的调控机制，然后再从动物和细胞水平研究功能；

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在此感谢那些为科研做出牺牲的实验动物。