利用动物药效评价多药耐药逆袭作用

【评价原理】
肿瘤治疗中有一个普遍存在的挑战是多药耐药。在化疗而引起的肿瘤耐药机制中，肿瘤组织的p-糖蛋白（p-gp）表达的水平升高主要为机制之一。p-gp是一种细胞表面子，p-gp表达的水平升高就会导致进入肿瘤组织会渐渐被到细胞表面，导致肿瘤组织内的化疗药密度达不到杀死肿瘤组织的浓度，进而产生耐药性。
让正常小鼠摄入荧光染料抗原（呈红色），由于p-gp般的存在，正常小鼠将荧光染料抗原泵出体外，余留在体内的荧光染料抗原很少；如果用p-gp靶点环孢菌素a处理后，p-gp细胞的受到抑制，p-gp荧光染料抗原不能被排出，堆积在小鼠人体内的荧光染料抗原增多。若某种类药能够增加荧光染料抗原在小鼠人体内的存留，则其可能是潜在的p-gp靶点。
【实验方案】
我们将受测试小鼠分成多组，分别是正常随机对照和服用p-gp靶点组。小鼠预先p-gp靶点数小时，而正常小鼠和服用p-gp靶点组都摄入了等量的荧光染料抗原（荧光染料抗原通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到小鼠体内）。一定时间后，观察小鼠卵黄囊荧光染料抗原的余留情况（卵黄囊荧光度）来体现p-gp靶点逆袭多药耐药作用。
可以看到，服用p-gp靶点组的小鼠卵黄囊很明显比正常随机对照的亮，说明其对p-gp具有显著的抑制作用。
【评价结论】
1.经过每组30尾小鼠的对比实验，服用p-gp靶点组的小鼠卵黄囊很明显比正常随机对照的亮，说明其对p-gp具有显著的抑制作用。
2.本实验证实了环孢菌素a、维拉帕米具有逆袭多药耐药作用。